Cambios fisiopatológicos y reacciones inmunitarias

La base fisiopatológica de la EPOC consiste en la inflamación crónica que
causa aumento del número de glándulas mucosas, células caliciformes y degradación de la pared de las células alveolares, con pérdida de la retracción pulmonar. Además, hay destrucción del parénquima pulmonar, junto con inflamación crónica de las vías respiratorias de calibre grande y pequeño.

En la EPOC aumentan los macrófagos, los neutrófilos, los linfocitos T (fundamentalmente, CD8 + ), las células dendríticas y los linfocitos B, y los macrófagos desempeñan un papel vital en la respuesta inflamatoria crónica. Los macrófagos, activados por el humo de cigarrillo y otros contaminantes, secretan diversos mediadores, como TNF-α, IL-6, IL-8, péptido quimiotáctico de monocitos y leucotrieno B 4 .

Además, las ERO secretan enzimas proteolíticas, que participan en la destrucción de la pared alveolar y el parénquima pulmonar. La IL-8 y el leucotrieno B 4 causan la migración de los neutrófilos a las vías respiratorias, lo que después induce un aumento de glándulas mucosas y células caliciformes.

Asimismo, la biopsia de especímenes bronquiales de pacientes con EPOC demostró linfocitos T CD4 + y CD8 + , lo que sugiere que estas células intervienen en la inflamación crónica. El número de linfocitos T presenta una correlación positiva con el grado y la velocidad de destrucción alveolar y de las vías respiratorias. Los linfocitos T CD8 + pueden causar lisis de las células epiteliales alveolares mediante la secreción de perforina, granzima B y TNF-α, aunque este mecanismo
no se conoce con claridad.

Las células epiteliales de las vías respiratorias desempeñan un papel importante en la respuesta inflamatoria, porque almacenan una amplia variedad de mediadores inflamatorios. Cuando los tóxicos, por ejemplo humo, estimulan estas células, se secretan factores, como TNF-α, TGF-β, IL-1β, IL-8 y GM-CSF. Estos factores van a provocar fibrosis de las vías respiratorias de pequeño calibre por activación de los fibroblastos.

Además, el TNF-α regula positivamente la proteína quimiotáctica de monocitos, un potente estimulador de monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos T. Asimismo, el TNF-α induce remodelado de las vías respiratorias mediante la activación de células epiteliales, células de músculo liso y otras células inflamatorias. Los monocitos, los macrófagos y los fibroblastos producen IL-1, que es importante para generar una respuesta a la infección bacteriana, junto con destrucción
tisular que provoca inflamación. La IL-6 es una citocina clave que causa gravedad cada vez mayor en la progresión de la EPOC. Además, estimula la producción hepática de proteína C reactiva (un reactante de fase aguda) y puede ser importante en la enfermedad autoinmunitaria pulmonar.

Diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Tradicionalmente, el diagnóstico de inflamación de las vías respiratorias se realizaba con técnicas como el lavado broncoalveolar o la biopsia transbronquial/intrabronquial. Estas técnicas son invasivas y no son clínicamente factibles para arribar a un diagnóstico. El esputo inducido es una nueva técnica en que se administra solución salina isotónica o
hipertónica nebulizada. Después, se analizan las secreciones expectoradas para el diagnóstico.

La fracción espirada de óxido nitroso es otro estudio de biomarcadores que se puede utilizar con fines diagnósticos. El óxido nitroso es producido en el epitelio respiratorio; sin embargo, una limitación de este método es que el tabaquismo reduce la concentración de óxido nitroso espirado presente.

Enfoques terapéuticos en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los broncodilatadores, los corticoesteroides y los anticolinérgicos son los recursos característicos del tratamiento tradicional de la EPOC. Una estrategia terapéutica más moderna es el roflumilast, un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, que puede ser útil para reducir la obstrucción grave del flujo aéreo. Aparte de este, ha habido pocos estudios con medicaciones capaces de bloquear citocinas en la respuesta inflamatoria por EPOC. Se han realizado estudios de anti-TNF-α, pero los resultados no han sido prometedores. Los estudios en curso están dirigidos a citocinas específicas a través de la administración de anticuerpos monoclonales; sin embargo, todavía se encuentran en fase de prueba.