Páncreas - Procesos inflamatorios

El páncreas es singular, en cuanto a que cumple funciones endocrinas y exocrinas involucradas en la regulación glucémica y la digestión de nutrientes, respectivamente. La pancreatitis aguda y la pancreatitis crónica son similares desde el punto de vista de los síntomas, pero tienen un tiempo de evolución diferente. Las características distintivas de la pancreatitis aguda y crónica se encuentran en el diagnóstico histológico.
 

 

 

La pancreatitis aguda se caracteriza por desgranulación acinar y necrosis grasa, mientras que la pancreatitis crónica se define por pérdida acinar, cambios fibróticos e invasión de células inmunitarias. Esta inflamación crónica cursa con activación descontrolada de las células acinares que causan autodigestión pancreática. Por lo general, la pancreatitis aguda evoluciona a pancreatitis crónica, que es una enfermedad progresiva y fibrótica. 

Los cambios inflamatorios crónicos provocan destrucción parenquimatosa y, finalmente, pérdida de las funciones endocrina y exocrina, con la consiguiente diabetes y malabsorción de nutrientes. La pancreatitis crónica es un cuadro que predispone a adenocarcinoma ductal crónico, que puede aparecer de 10 a 20 años después del diagnóstico inicial de pancreatitis crónica. La pancreatitis aguda se suele asociar con elevaciones de lipasa y amilasa como resultado del daño de
las células pancreáticas. En la pancreatitis crónica, estas enzimas son normales o solo muestran un leve aumento.  No se conoce por completo la etiología de la pancreatitis crónica, pero se considera que es una combinación de alteraciones genéticas, ambientales y metabólicas. El páncreas contiene células estrelladas pancreáticas (PSC), que normalmente están latentes. Las PSC son células estrelladas que rodean los conductos pancreáticos, la vasculatura y los ácinos. Cuando las PSC son expuestas a tóxicos, por ejemplo, alcohol o citocinas inflamatorias, estas se transforman en células similares a miofibroblastos. 

Los macrófagos activados en el lugar de la lesión pancreática inducen la síntesis de colágeno y fibronectina por las PSC. La inmunidad mediada por células desempeña un papel en la pancreatitis crónica. En modelos murinos, se ha  demostrado un predominio de linfocitos T CD4 + , linfocitos T CD8 + y linfocitos
B. 

Si bien existen diferencias entre la pancreatitis aguda y crónica, se considera que la pancreatitis aguda induce una eventual aparición de pancreatitis crónica, como un proceso de dos pasos conocido como la «hipótesis del evento centinela de pancreatitis aguda» descrita por Whitcomb. El proceso comienza con un «evento centinela» que inicia la respuesta inmunitaria. El segundo paso es la inflamación prolongada que causa destrucción pancreática a lo largo del tiempo.
 

La primera fase se inicia cuando los tóxicos o las lesiones activan los macrófagos y secretan TNF-α, que causa conversión de las PSC a células similares a miofibroblastos. En la segunda fase, el TGF-β reemplaza al TNF-α, que tiene propiedades antiinflamatorias. Las células estrelladas producen proteínas de la matriz como parte de la fase de curación, y cuando las proteínas de la matriz presentan activación crónica, sobreviene fibrosis y cicatrización. Además, la agresión por tóxicos activa el NF-kB, un factor de transcripción importante en la señalización celular. Este se transloca al núcleo, donde se transcriben las citocinas proinflamatorias. El NF-kB causa regulación positiva de IL-10, que provoca cambios inflamatorios en la pancreatitis crónica. Por último, los pacientes con pancreatitis crónica presentan dolor, hospitalizaciones recurrentes y un riesgo más alto de cáncer de páncreas con el tiempo. El tratamiento está dirigido a aliviar el dolor, reemplazar la pérdida de la función exocrina y endocrina mediante enzimas digestivas exógenas y medicaciones hipoglucemiantes. En la actualidad, se está investigando un tratamiento dirigido a la regulación inmunitaria. El tratamiento quirúrgico de la pancreatitis crónica se limita a determinados pacientes y no es el pilar del tratamiento.